65岁的老张身体一向硬朗，退休后每天都去公园打太极，雷打不动。但在一次常规体检中，血检报告里一个陌生的医学名词让他心里咯噔一下——“意义未明的单克隆免疫球蛋白血症”（MGUS）。医生告诉他，这还不是癌，更像一个“警报”，身体里有一小撮不太“安分”的浆细胞，但大多数人一辈子都和它相安无事 。
然而，一个问题盘旋在老张心头，久久不散：为什么是我？为什么有些人的“警报”会响个不停，最终演变成真正的癌症——多发性骨髓瘤（MM），而另一些人却能平安无事？
这背后的关键角色，正是我们身体里那支庞大而精密的军队——免疫系统。今天，我们就来聊聊这场发生在我们体内，关于免疫与癌症的“持久战”，看看我们的免疫卫士，在这场战争中究竟扮演了怎样的角色。
漫长的对峙——免疫系统与“癌前哨”的初次交锋
多发性骨髓瘤（MM）是一种血液系统的恶性肿瘤，源于骨髓中浆细胞的癌变 。但它并非凭空出现，几乎所有的患者在确诊前，都经历过像老张这样的“意义未明的单克隆免疫球蛋白血症”（MGUS）或“冒烟型多发性骨髓瘤”（SMM）阶段 。
展开剩余85%您可以把MGUS想象成身体里的一个“治安小问题”。有一小撮浆细胞（我们体内负责生产抗体的“兵工厂”）开始“违规生产”，只生产一种单一、过量的抗体。这种情况在老年人中并不少见 。幸运的是，这撮“不安分”的细胞增长非常缓慢，每年只有大约1%的MGUS患者会进展为真正的多发性骨髓瘤 。
这意味着，在癌症真正露出獠牙之前，我们的身体有长达数年甚至数十年的时间，与这些“癌前哨”细胞处于一种微妙的“对峙”状态 。在这漫长的岁月里，我们的免疫系统，这位“体内巡警”，其实一刻也没有闲着。它早已发现了这些不速之客，并展开了行动 。
这场看不见的战争，可以用“3个E”来概括：
清除（Elimination）：免疫系统大获全胜，彻底清除了异常细胞。
平衡（Equilibrium）：双方势均力敌，进入了长期的“冷战”或“对峙”状态。这正是大多数MGUS患者所处的阶段。
逃逸（Escape）：异常细胞找到了突破口，摆脱了免疫系统的监控，开始疯狂增殖，最终演变为癌症
那么，是什么导致了从“平衡”到“逃逸”的转变呢？答案可能藏在免疫系统自身的变化中。
卫士的老去——当免疫系统“未老先衰”
我们都知道，人会变老，器官功能会衰退。同样，我们的免疫系统也会变老，这个过程被称为“免疫衰老”。然而，在多发性骨髓瘤的演变过程中，科学家们发现了一个令人不安的现象：患者的免疫系统似乎“老得更快” 。
研究表明，早在MGUS阶段，许多患者的免疫系统就已经出现了加速衰老的迹象。他们的“免疫年龄”可能比实际的生理年龄要大上整整十年 。
这是一种怎样的情景呢？
想象一下，我们身体的免疫军队，原本应该兵强马壮，新兵（初始T细胞）源源不断，老兵（记忆T细胞）经验丰富。但一个“未老先衰”的免疫系统，就像一支疲惫之师：
老兵过度疲劳：军队里充斥着大量身经百战但已精疲力竭的“终末分化T细胞” 。它们虽然还在，但战斗力大打折扣，甚至有些已经“躺平不干了” 。
指挥系统混乱：负责发出“攻击”信号的Th1细胞功能减弱，而一些可能助长肿瘤（特别是骨破坏）的IL-17信号却在增强 。
“劝降派”增多：军队中出现了很多“劝降”的细胞，比如调节性T细胞（Tregs）和髓源性抑制细胞（MDSCs） 。它们本意是防止免疫反应过度，但在癌症面前，它们的存在却相当于给前线奋勇杀敌的战士们“泼冷水”，抑制了抗癌功能 。
这种系统性的免疫衰老和功能紊乱，为癌细胞的“逃逸”创造了绝佳的条件。当我们的卫士变得老弱、疲惫、内部混乱时，原本被压制的“坏分子”便开始蠢蠢欲动，伺机突破防线。
敌人的诡计——癌细胞的“堡垒战术”
除了利用免疫系统的“年老体衰”，癌细胞自己也发展出了一套非常狡猾的生存策略。其中最重要的一招，就是“抱团取暖”，构建自己的“军事堡垒”。
近期的研究发现了一个非常关键的现象：在多发性骨髓瘤患者的骨髓中，癌细胞常常不是零散分布的，而是形成一个个紧密的“集群”或“病灶” 。
这些集群就像癌细胞建立的“安全区”，它们能够有效地将具有杀伤力的T细胞抵挡在外，形成一个“免疫豁免区” 。即便T细胞想冲进去战斗，也会因为入口被堵死而无能为力。这种现象被称为“免疫排斥”，是实体瘤中常见的免疫逃逸方式，没想到在血液肿瘤中也同样存在 。
此外，癌细胞还会主动“出击”。一些被称为“骨破坏病灶”的地方，实际上是肿瘤和免疫细胞激烈交火、不断演化的“热点区域” 。在这里，癌细胞不断产生新的变种，进一步削弱免疫系统的功能 。
这种空间上的“隔绝”和“反击”，让免疫系统纵有千军万马，也难以深入敌后，发挥作用。
城门失火，殃及池鱼——免疫失灵的连锁反应
当身体的免疫防线出现漏洞，其后果远不止是无法控制癌症。一个虚弱的免疫系统，意味着整个身体都处于危险之中。
感染风险剧增：这是多发性骨髓瘤患者面临的最直接、最危险的问题之一 。健康的免疫系统能轻松抵御细菌、病毒的入侵，但对于免疫功能受损的患者来说，一次普通的感冒都可能演变成致命的肺炎。值得注意的是，这种感染风险的增加，早在癌前病变（MGUS）阶段就已经出现了，这再次印证了免疫失调是贯穿疾病始终的核心问题 。
疫苗应答减弱：近年的新冠大流行，为我们提供了一个最直观的例子。研究证实，多发性骨髓瘤患者在接种新冠疫苗后，产生的保护性抗体水平远低于健康人群 。特别是那些接受了靶向CD38或BCMA等免疫细胞疗法的患者，其疫苗反应更差 。为什么？因为他们的B细胞（负责生产抗体的细胞）数量和功能在接种前就已经严重不足 。这就像你想训练一支军队，却发现连合格的士兵都招募不到了。
这些活生生的例子告诉我们，多发性骨髓瘤不仅仅是浆细胞的疾病，它更是一种系统性的免疫功能障碍性疾病。癌细胞削弱了整个国家的国防力量，使得身体无法应对来自内（癌症）外（病原体）的双重威胁。
唤醒沉睡的卫士——免疫治疗的黎明
说了这么多免疫系统的“失职”，是不是就意味着我们束手无策了？恰恰相反，正是因为深刻理解了这场“战争”的本质，医学界才找到了扭转战局的钥匙——免疫治疗 33。
免疫治疗的核心思想，不再是直接用药物去“毒杀”癌细胞，而是想办法“唤醒”和“重新武装”患者自身的免疫系统，让它们自己去完成消灭敌人的任务 。无论是大名鼎鼎的CAR-T疗法，还是双特异性抗体，其本质都是在为患者疲惫的免疫T细胞“充电”、“指路”，让它们重新焕发战斗力。
而这些新疗法的成功，也反过来印证了一个至关重要的观点：一个患者在接受治疗前，其自身的“免疫健康状况”如何，很大程度上决定了治疗的效果 。
研究发现，如果患者治疗前的T细胞“家底”比较好（比如没有那么“衰老”，功能比较健全），那么他们对免疫治疗的反应就会更积极、更持久 。
反之，如果患者的免疫系统已经千疮百孔，那么即使用上了最先进的武器，效果也可能大打折扣
这就意味着，未来的多发性骨髓瘤治疗，将不再仅仅关注肿瘤细胞本身有多少、有多坏，而是会把患者的“免疫状态”放到同等重要的位置上。
未来已来——为每个人定制的“免疫蓝图”
回顾这场漫长的战斗，我们看到，多发性骨髓瘤的发生、发展和最终的治疗结局，都与免疫系统这条主线紧密相连。它始于免疫衰老背景下的“治安小问题”，经历漫长的“对峙”，最终因免疫“失守”而“城门大开”，但又在“唤醒”免疫的努力中看到了“反攻”的希望。
未来，我们将走向一个更加精准、更加个体化的“免疫管理”时代。科学家们正在努力构建一个“免疫健康指数（IHM）”体系 。
想象一下，未来的老张再去做体检时，医生不仅会看他血液里的异常蛋白，还会给他做一次全面的“免疫体检” 。这份报告会告诉医生：
老张的免疫系统是“年轻态”还是“衰老态”？
他的T细胞“特种兵”是斗志昂扬还是疲惫不堪？
他的骨髓里有没有形成癌细胞的“堡垒”？
基于这样一份详细的“免疫蓝图”，医生可以为他做出更精准的判断和决策：
精准预测风险：评估他从MGUS进展为MM的真实风险，而不仅仅是依靠传统指标 。
个体化治疗：如果他不幸需要治疗，可以根据他的免疫特点，选择最适合他的免疫疗法，是CAR-T，还是双抗，或是其他检查点抑制剂？ 。
主动预防干预：在疾病早期，或许可以通过一些手段“保养”和“修复”他的免疫系统，从而延缓甚至阻止癌症的发生。
定制预案：** 针对他的免疫弱点，提前进行针对性的感染预防，大大降低并发症风险 。
我们正站在一场免疫革命的门槛上 。通过深入解读免疫系统在癌症面前的“忠诚”与“背叛”，我们不仅有望治愈更多的患者，更有可能在未来，真正做到“上医治未病”，让这场战争在爆发前就偃旗息鼓 。这，就是科学带给我们的最大希望。
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